HPVE6 、E7mＲNA 和 HPV-DNA 检测在宫颈癌筛查中的价值

宫颈癌是全世界高发的严重危害女性身心健康 的恶性肿瘤。在全球范围内，每年新发病例和死亡病例分别约为53万和27.5万，且全球数据表明，宫颈癌的新发病例呈现越来越年轻化趋势。

研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续性 或反复性感染是宫颈癌的主要致病原因。宫颈癌可防可治，从宫颈癌癌前病变到宫颈癌确诊需要5-12年，因此，早筛查早治疗对宫颈癌的防治具有重要意义。HPV-DNA检测是目前我国筛查宫颈癌的主要方案，HPV-DNA检测的敏感性较高，但其特异性和阳性预测值较低。研究表明，HPV E6/E7 mＲNA基因在癌基因的转录表达中发挥作用，可作为宫颈癌病变发展的早期标志物，其与HPV-DNA检测相比，具有更高的特异性和相似的敏感性，能弥补HPV-DNA检测的不足，具有较高的宫颈癌筛查价值。

宫颈癌作为严重危害女性健康的恶性肿瘤，通过早期发现CIN并采取合适的治疗措施，可使宫颈癌的发病率和死亡率明显降低，且患者预后良好。有研究表明，高危型HPV持续或反复感染是宫颈癌前病变及宫颈癌发生发展的必要条件，因此检测HPV-DNA有助于宫颈癌的筛查和诊断，但HPV感染往往是一过性且无害的，HPV-DNA检测仅能诊断是否出现HPV感染，对病毒的活跃状态及宫颈病变的严重程度并不明确。PVE6 /E7mＲNA是HPV致癌基因表达的直接标志物，是宫颈病变开始和进展的必经之路。

有研究指出，HPVE6/E7mＲNA是HPV病毒活跃的指标，其表达水平提升提示HPV病毒与机体DNA发生整合，细胞恶化启动。相比于HPV-DNA检测，HPVE6/E7mRNA检测能够直接检测到病毒E6和E7基因的转录产物，这些基因在宫颈癌的发生和发展中起着重要的作用。因此，HPVE6/E7mRNA检测能更准确地反映宫颈细胞中病毒感染的活跃程度，从而提高了宫颈癌的筛查敏感性和特异性。有研究证实，绝大多数宫颈癌患者早期均有HPV感染，且多有反复或长期感染。HPV在机体定植后会与体内特异的基因组合并高度表达，促进宫颈癌细胞的增殖，宫颈癌组织病理学级别越高，机体HPV-DNA表达水平越高。在宫颈炎组、CINⅠ组、CINⅡ组、CINⅢ组及宫颈癌组中随着病理学级别的升高，HPV-DNA的检出阳性率随着升高。HPVE6/E7是HPV的基因编码的致癌蛋白，是导致宫颈细胞癌变的重要因子，其可使宫颈被感染的细胞无限增殖并恶化。HPVE6/E7mＲNA的表达水平是细胞高级别恶变的一个生物学标志，在各级别组织病理学检查结果中，级别越高，HPVE6/E7病毒载量随之升高。随着宫颈组织病理学级别升高，HPVE6/E7 mＲNA检出阳性率随之升高。因此，通过检测HPVE6/E7mRNA的表达情况，能够在宫颈癌发展的早期阶段就发现潜在的癌前病变，提供更早的干预和治疗机会，从而促进宫颈癌的早期诊断和治疗，为患者的健康提供更好的保障。

HPV-DNA检测的敏感性高于HPVE6/E7mＲNA检测，说明HPV-DNA检测具有较高的敏感性，在宫颈癌筛查中不易发生漏诊，与既往研究相符。HPVE6/E7mＲNA检测的特异性、阳性预测值及准确性高于HPV-DNA检测，HPV-DNA检测仅说明感染了HPV，有些患者的HPV感染是一过性的，可自行消退，仅有小部分高危型HPV持续或反复感染者才发展为宫颈恶性肿瘤。因此，相对来说，HPV-DNA检测对宫颈癌的特异性不高，风险预测过早，易造成某些仅感染HPV但未发展为宫颈癌者的误诊，而HPVE6/E7mＲNA检测有较高的特异性，可降低一过性感染者的过度医疗行为。HPVE6/E7mＲNA检测能弥补传统HPV-DNA检测特异度和阳性预测值不高的问题，能更精确反映癌变风险。

HPVE6/E7mＲNA检测有较高的敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。因此，HPVE6/E7mＲNA和HPV-DNA检测均对宫颈癌筛查具有较高的指导价值，当两种检测均为阳性时，应行宫颈癌组织病理学检查及早明确诊断，早期进行干预。两种检测方法联合使用，能提高检测的敏感性及阴性预测值，具有较好的诊断效能。

综上所述，HPV-DNA检测用于宫颈癌一线筛查中，可提高筛查的敏感性和阳性检测率。对一线筛查阳性者进行HPVE6/E7mＲNA二线筛查，能将一过性感染者及低风险者重新纳入常规筛查管理中，以减少不必要的检查和治疗，两者联合具有良好的筛查价值，可以作为宫颈癌患者筛查的有力工具。